・樹状細胞の機能修飾によるウイルス肝炎・肝癌の治療の開発

樹状細胞（Dendritic cell, DC）は強力な抗原提示細胞であり、ウイルス、癌などに対する免疫応答の中心的役割を果たしている。
近年機能的に異なるDCサブセットの存在が明らかになった。myeloid系のDC１はIL-12を産生しTH1優位の免疫応答を、lymphoid系のDC2はウイルス感染に際し多量のインターフェロンαを産生しTH2優位の反応を惹起する。
それに加えてDCはNK細胞やNKT細胞などを介してinnate immunityの活性化、機能調節にも関与しており、免疫系を包括的に調節している。各DCサブセットの減少や機能異常がHIVなどのウイルス感染症やSLEなどの自己免疫疾患で報告されており、DCの病態への関与が示唆されている。

我々は既にC型肝炎患者では単球由来のDC機能が低下しており、これがHCVの持続感染に関与することを報告した（Kanto T. et al. J Immunol 1999）。
我々の研究室ではC型肝炎患者の各DCサブセットの数、機能を解析し、インターフェロンα、リバビリン治療の経過による推移を検討することで、HCVの排除や肝炎の沈静化に関与するDCサブセットを明らかにすることを目的としている。

またC型肝炎患者のDC機能を賦活することが肝炎の経過を改善する可能性があるため、HCVがDC機能の低下をもたらす機序を、C型肝炎患者DCの遺伝子の網羅的な解析、DCへのHCV感染実験、HCV蛋白の強制発現などの手法を用いて明らかにし、DC機能の賦活法を確立したい。

担癌患者においても癌に対する免疫応答の低下が、癌の進展に関与していることが明らかになっている。
腫瘍由来の様々な物質がDCの抗原提示能、サイトカイン産生能などを抑制したり、TH2優位の反応やregulatory T細胞を誘導することで免疫抑制をきたす事が知られている

我々の研究室では腫瘍によるDCを介した免疫抑制機序を明らかにし、抗腫瘍免疫の賦活による免疫療法の確立を目指している。

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考藤 達哉

考藤　達哉